阿兹海默症与基因的关系

阿茨海默症是失智症中常见的一种,表现为认知力、记忆力的逐渐衰退。阿茨海默症协会(Alzheimer’s Association)的数据显示,650万美国人身患此症,其中三分之二是女性。

DNA修复酶基因——MGMT对男性和女性身体的DNA修复都起着重要的作用。这份新研究看到这个基因与阿茨海默症之间的显着关联,但是,这种关联性只在女性身上看到,而在男性身上看不到。

之前的研究已经发现另一种基因APOE的变版之一APOE ε4,是评估对象在65岁以后患上阿茨海默症的重要风险指标。没有参与这份研究的同行、佛罗里达大西洋大学(Florida Atlantic University)阿茨海默病预防诊所(Alzheimer’s Prevention Clinic)的理查德·艾萨克森(Richard Isaacson)说,“对于女性来说尤其是如此”,“女性受到APOE ε4的影响比男性显着”。

然而,很多带有APOE ε4基因的女性并没有患上此症,而不带有此基因的女性却患有此症。新研究发现的MGMT基因,可以从某种程度对这个问题做出解释。

艾萨克森说:“在APOE ε4和MGMT多重基因风险的影响下,加上更年期雌性激素水平突然降低等因素的作用,女性患上此病的速度比男性快一些。”

APOE是一种关键蛋白。这份研究的主要作者之一波士顿大学(Boston University)生物医学遗传学主任林赛·法勒(Lindsay Farrer)说,APOE的主要功能是“移除体内的胆固醇”。一些研究发现,其变版APOE ε4却会导致更多的脂肪在体内堆积,由此很多研究者认为这个基因变版是导致阿茨海默症的因素之一。

新研究发现,在女性身上,MGMT基因与阿茨海默症的两个重要诊断指标——β淀粉样蛋白和tau蛋白有着显着的关联。法勒说,而且这种关联“在没有APOE ε4基因的女性身上特别显着”。

法勒说,很多因素都会导致阿茨海默症,比如脂肪、胆固醇、炎症等各种因素。APOE ε4可能是属于前两种因素的基因,新研究关注的MGMT则可能是与炎症、DNA修复机制相关的部分因素。同时,很可能还有其它一些因素是科学家还不知道的。

艾萨克森建议,医生应该找到女性患者罹患此病最可能的致因,从而有针对性地提出治疗方案,才能达到更好的治疗效果。“比如,考虑服用替代荷尔蒙疗法,还是建议健康用脑的习惯,包括健康的运动和饮食结构,充足的睡眠或是采取什么减压疗法等。”

这份研究6月30日发表于《阿茨海默症与失智》(Alzheimer’s & Dementia)杂志。