新冠通用疫苗的蓝图有可能么?

对新冠病毒多种变异毒株具有效果的通用疫苗的发正在推进。继美国陆军研究所之后,英国葛兰素史克(GSK)等也计划推进临床试验。为了终结新冠病毒疫情,需要开发出即使出现新变种也具有效果的疫苗。

通用疫苗指的是对新冠病毒的各种变异毒株和现有冠状病毒都有效果的新一代疫苗。现有的疫苗存在如出现新的变种、效果将下降的情况。例如,有报告称美国辉瑞(Pfizer)造疫苗在第2次接种的2周后,对奥密克戎(Omicron)的发病预防效果降至约6成。对当初在中国流行的原有类型的预防效果为95%。

正在开发的通用疫苗主要有2种类型

信使核糖核酸(mRNA)

一般来说,mRNA疫苗的机制是在投入体内之后,在细胞内根据mRNA来制造位于新冠病毒表面的“棘突蛋白”,形成相应的抗体等,进而产生免疫反应。美国辉瑞等正在推进实用化。关于通用疫苗,为了瞄准多个变种的相同棘突部位而设计mRNA的举措正在推进。

日本初创企业VLP Therapeutics Japan(位于东京千代田区)还进一步实施改进,使得疫苗在投入体内之后,mRNA在细胞内被复制,进而增加。该公司将在2022年内启动临床试验。据称在动物实验中,面对包括奥密克戎在内的多个变种,产生了遏制感染的中和抗体。

英国葛兰素史克和德国CureVac将一次性投入应对多个变种的mRNA。将在数周以内启动第1阶段的临床试验,预计最快2022年内实现实用化。葛兰素史克表示,由于是使用多种mRNA的机制,“不仅能广泛且灵活地预防新冠病毒,还能应对多种传染病”。作为mRNA疫苗实用化的推动者之一、美国宾夕法尼亚大学教授Drew Weissman等人也在推进开发。预定年内启动临床试验。

纳米粒子

另一种类型则采用名为“铁蛋白(Ferritin)”的纳米粒子。铁蛋白是人体内负责铁元素运输等的蛋白质。疫苗的机制是在这种纳米粒子的表面附着病毒的棘突蛋白,作为疫苗投入人体。东京大学特聘教授河冈义裕表示“纳米粒子在外形和大小上与病毒相似,可产生明显的免疫反应”。美国沃尔特·里德陆军研究所(WRAIR)的研究取得进展,正实施第1阶段的临床试验,进行数据分析。美国加利福尼亚理工学院则希望利用多种冠状病毒的棘突,制造各种抗体。

通用疫苗的开发正掀起热潮,呈现各种创意都在被尝试的状态。日本盐野义制药和源自大阪大学的初创企业KOTAI Biotechnologies(大阪府吹田市)也在推进共同研究。详细机制没有公开。

抗体的诱导

不过,是否能顺利实现开发仍不清楚。京都大学教授桥口隆生指出“难以大量制造不易受变异影响的效果明显的抗体”。这是因为,应对容易发生变异的部位的抗体更容易大量制造。大阪大学特聘教授黑崎知博解释称,即使想要仅对不易变异的部位使用疫苗,“结构也不够稳定”。在人体内诱导相应的抗体并非易事。

如果成功实现开发,通用疫苗还有可能对新冠病毒以外的冠状病毒有效。日本国立国际医疗研究中心、预防接种支援中心负责人氏家无限表示期待称“如果能开发出对今后出现的变种等各种冠状病毒都有效果的疫苗,不仅是新冠病毒,还将有助于预防未来新的冠状病毒导致的传染病大流行”。

通用疫苗的开发在国际上掀起热潮,美国国立卫生研究院(NIH)投资了40亿日元以上。美国国家过敏症和传染病研究所所长福奇在英国医学杂志上呼吁称,“需要迅速开发能在大范围进行预防的疫苗”。