目前出现了有望揭示新型冠状病毒感染者重症化机制的研究成果。在尤其容易发展成重症的糖尿病和高血压等基础疾病患者和吸烟者等人群中,作为共同因素的特定蛋白质正浮现出来。即位于细胞表面、病毒感染时使用的“ACE2(血管紧张素转化酶2)”。
根据美国疾病控制与预防中心(CDC)最近公布的关于超过7100名患者健康状况的报告,在基础疾病当中,心脏病等心血管疾病患者的约6成、糖尿病患者的约5成需要住院或进入重症监护室(ICU)治疗。没有基础疾病的人群8成以上未住院,再次印证患有基础疾病者容易发展成重症。
ACE2广泛存在于人体内
位于细胞表面的受体蛋白质ACE2作为重症化相关机制之一而受到关注。此前已经发现,和2003年流行的“非典”(重症急性呼吸综合征、SARS)一样,新冠病毒在入侵细胞时也将ACE2作为落脚点来使用。ACE2广泛存在于肺、心脏、肾、肠等人体内各个部位。有研究结果显示,由于基础疾病和吸烟的影响,器官等的细胞表面ACE2的数量和作用会发生变化。
有报告称,对于糖尿病和高血压,治疗药物有可能是ACE2增加的诱因。在美国路易斯安那州立大学的动物试验中,用于治疗的血管紧张素转化酶(ACE)阻断药物和血管紧张素受体拮抗剂使肺部等处的ACE2增加
但还没有充分的数据表明糖尿病和高血压患者容易感染。欧美等的相关学会目前完全没有关于治疗药物导致重症化的相关科学数据,其观点是患者应当继续使用药物。
糖尿病患者的重症化似乎还涉及到多个因素。京都大学的稻垣畅也教授指出,“有因糖尿病而导致肺部ACE2数量增加的报告等,但具体原因不明”。长崎大学教授森内浩幸也推测称,“患上糖尿病后对传染病的抵抗力会变差。有可能是糖尿病造成心脏和肾脏等功能障碍,基础体力下降,从而产生影响”。
此外,感染者发生急性肾功能衰竭的情况也接连出现。肾脏细胞中ACE2较多,这可能是导致病情发展至重症的原因之一。也有观点指出,ACE2与血栓的发生有关。
欧洲疾病预防控制中心(ECDC)指出,由于ACE2会因为吸烟而被激活,如果吸烟者感染新冠,有可能会发展为重症。中国华中科技大学等的研究小组的调查显示,吸烟者发生肺炎的风险比不吸烟者高出14倍。也有报告称,在细胞实验中,香烟烟雾中的尼古丁会导致呼吸道上皮细胞的ACE2数量增加,有可能更易感染病毒。
吸烟本来就对呼吸道上皮粘膜等造成伤害。“会导致将异物输送至体外的毛发脱落,人体对病毒的防御功能降低”(日本东北大学教授黑泽一),这一点也被认为是新冠病情发展至重症的原因之一。
目前已有研究结果表明新冠病毒容易与ACE2结合。美国德克萨斯大学奥斯汀分校的研究小组表示,新冠病毒的钉状蛋白质与ACE2结合的能力至少是SARS病毒的10倍。阻止这种结合的现有药物有可能具有抑制ACE2的作用。
现有药物可能有效
日本国立感染症研究所和产业技术综合研究所等的研究小组表示,通过细胞实验和计算机分析发现,同时使用抗艾滋病毒(HIV)药物奈非那韦(Nelfinavir)和促进白细胞增生药千金藤碱(Cepharanthine),可能对治疗新冠有效。产业技术综合研究所高级主任研究员广川贵次表示,“千金藤碱具有可以阻止病毒的钉状蛋白质与ACE2结合的结构”,认为可将其作为防止病毒侵入人体的候选药物。
部分现有药物目前已开始作为新冠候选治疗药展开临床研究。有望从作用机制上证实其有效性等。